Momolotinib là một chất ức chế thụ thể Achemicalbook loại 1 (ACVR1) bằng miệng (JAK1/JAK2) và chất ức chế Actialbook Sách Achemical loại 1 (ACVR1) được phát hiện bởi nghiên cứu cytopia và được phát triển bởi GlaxoSmithKline (GSK). Nó đã được FDA Hoa Kỳ phê duyệt vào tháng 9 năm 2023 và trở thành thuốc đầu tiên và duy nhất được nhắm mục tiêu để điều trị bệnh nhân tủy mắc bệnh thiếu máu.
Molotinib ức chế tín hiệu bất thường bằng cách liên kết cạnh tranh với các vị trí ATP của JAK1/JAK2, đồng thời nhắm mục tiêu ACVR1 để điều chỉnh nồng độ hepcidin và cải thiện các triệu chứng thiếu máu. Các nghiên cứu lâm sàng đã chỉ ra rằng momotinib làm giảm đáng kể sự phụ thuộc truyền máu, cho phép bệnh nhân đạt được sự độc lập truyền máu và có khả năng điều trị lâu dài mà không có nguy cơ tích lũy độc tính mãn tính. So với các chất ức chế JAK khác như Luketinib, cơ chế kép độc đáo của nó phá vỡ thông qua các hạn chế của các liệu pháp truyền thống mà chỉ làm giảm tỷ số hoặc triệu chứng, cung cấp một lựa chọn sáng tạo cho bệnh nhân bị bệnh tủy phức tạp do thiếu máu, kết hợp điều chỉnh bệnh và cải thiện bệnh thiếu máu.
Molotinib, Công thức phân tử: C23H22N6O2, Trọng lượng phân tử: 414,46.
Molotinib CAS: 1056634-68-4
Tên hóa học là n - (cyanomethyl) -4- (2- ((4- methylphenyl) amino) pyrimidin -4- yl) benzamide.
Tuyến 1:
Bước 1: Khớp nối Suzuki được xúc tác bởi palladi tetratriphenylphosphine với năng suất 60%
Bước 2: Phản ứng SNAR xúc tác axit, thủy phân cơ sở ester, năng suất hai bước là 88%
Bước 3: Phản ứng amidation của axit cacboxylic với aminoacetonitrile, mang lại 88%
Tuyến 2:
Bước 1: Trong điều kiện axit, aniline phản ứng với cyanamide để thu được cấu trúc guanidine với năng suất 78%
Bước 2: Giới thiệu Vinyldimethylamine vào vị trí carbonyl alpha bằng DMF-DMA, với năng suất 82%
Bước 3: Cấu trúc guanidine và vinyldimethylamine được làm nóng trong acetonitril để tạo thành hạt nhân pyrimidine, sau đó là thủy phân este, dẫn đến năng suất hai bước là 78%
Bước 4: Bước cuối cùng của phản ứng amidation giống như Tuyến 1, với năng suất 87%
Thẩm quyền giải quyết:
[1] Burns, CJ; Spencer, A .; Monaghan, điều trị đa u tủy KA. WO 2012149602 A1, 2012.
[2] Zhu, C .; Xue, x .; Treo.; Mao, Y .; Xu, J. Tổng hợp mới và thực tế của momelotinib. J. Heterocycl. Chem. 2017, 54, 2902−2905.
